【女性健康】PARP抑制剂 卵巢癌新剋星?

2020-06-12 阅读429 点赞288

卵巢癌是「恶癌」之一。肿瘤一旦离开盆腔,病人即使接受手术和化疗,都会平均约在13至14个月复发,五年存活率只有两成。

【女性健康】PARP抑制剂 卵巢癌新剋星?
PARP抑制剂能阻碍癌细胞修复受损的DNA,配合化疗,可大大提升卵巢癌病人(BRCA基因突变)的疗效。(Raycat、anusorn [email protected])

欧洲肿瘤学学会会议(ESMO)在今年发表的其中一个重点研究:带BRCA突变基因的卵巢癌患者,接受化疗后以PARP抑制剂作维持治疗,无恶化存活期中位数已超过41个月(仍未有最终数字)。中外医生均相信,这个研究将改写卵巢癌的现行疗法。PARP抑制剂是否抗癌新星?

BRCA突变患者 无恶化存活期激增

这个研究报告,今年在欧洲肿瘤学学会会议发表,并同步在《新英伦医学杂誌》刊登,是针对初次确诊第三或四期、带有BRCA基因突变的卵巢癌病人,接受手术及化疗后,接着服用新标靶药PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)作维持治疗,与服用安慰剂的病人比较。

结果显示,化疗加安慰剂组别的病人,无恶化存活期中位数是13.8个月;而化疗加奥拉帕利组别,无恶化存活期中位数已超过41个月(由于研究未完结,最终数字仍在计算中)。领导研究的Kathleen Moore(University of Oklahoma)指出,晚期卵巢癌一向复发率高,病人接受化疗后10至20个月就会复发。今次研究发现,60.4%服用奥拉帕利的病人,3年后仍没有复发,服用安慰剂组别则只有27%。

Kathleen Moore及香港大学临牀肿瘤学系临牀教授颜继昌均相信,研究将改写卵巢癌的一线治疗标準。

【女性健康】PARP抑制剂 卵巢癌新剋星?
(明报製图)

先用化疗 抑制剂「助攻」阻癌细胞修补

PARP抑制剂是近年癌症研究「新星」。要知道它如何对付肿瘤,先要了解体内PARP蛋白有何作用。颜继昌解释,每个细胞有两条DNA,DNA每天因不同原因受到破坏,如化学物、紫外线等;当两条DNA同时受损,细胞会死亡。但在正常情况下,DNA受破坏后会自行修补,癌细胞的DNA亦然。

DNA修补有两个机制,细胞内PARP蛋白负责修补单一DNA,而BRCA蛋白就负责同时修补两条DNA。当PARP和BRCA都正常运作时,DNA的修补十分有效率。

带BRCA基因突变的癌症病人,BRCA不能有效修补受损DNA;但PARP蛋白可以修补其中一条DNA,让癌细胞继续生长分裂。新药PARP抑制剂就是阻止PARP的修补程式,不能修补单一DNA;当癌细胞受损,且PARP和BRCA都无法作修补,癌细胞就会死亡。

「因此,PARP抑制剂是用于化疗后,因为化疗破坏癌细胞DNA,继而用药抑制其修补功能,就可以控制病情。」颜继昌指出,因此研究选择带BRCA基因突变病人,并对化疗有反应,然后加入PARP抑制剂,同时把3个条件加在一起,控制肿瘤最有效。

【女性健康】PARP抑制剂 卵巢癌新剋星?
颜继昌(郑宝华摄)

部分BRCA基因未突变病人亦有疗效

不过,另有研究发现,部分没有BRCA基因突变的病人,对PARP抑制剂亦有反应。「部分病人的BRCA基因未出现突变,但可能受到一些干扰,不能有效运作,影响修补过程,这类亦可能对PARP抑制剂有反应,但有效程度不及BRCA基因突变。」颜解释,PARP抑制剂最初用于卵巢癌复发的病人,并没有针对有否BRCA基因突变。研究将病人分成两组,三分之一接受第二线化疗,三分之二化疗后再用PARP抑制剂。结果显示用PARP抑制剂病人的病情控制较好,但这些病人近半数不是BRCA基因突变。

颜补充,DNA修补机制其实十分複杂,除了BRCA,还有其他修补方法,部分负责修补的基因出问题时,使用PARP抑制剂亦有助控制病情,目前临牀经验显示,这类病人有一些客观标準:

1.复发时,化疗明显纾解病情。病人化疗反应好,意味着基因修补出问题,虽然未必是BRCA基因突变。

2.属高恶性度浆液性肿瘤

不过,对于今次研究,颜提出了有一些疑问,例如:病人无恶化存活期中位数上升,但整体存活率有没有提升?药物对于没有BRCA突变的病人,有没有帮助?PARP抑制剂用于一线治疗后,若病情复发,会否无药可用?他说这些问题都有待更多研究去解答。

知多啲:新药暂适用卵巢癌乳癌

带BRCA基因突变的人,是患乳癌、卵巢癌及前列腺癌的高危族。在香港,约有15%的卵巢癌病人带有BRCA基因突变。

目前已有3种PARP抑制剂通过美国FDA审批,包括奥拉帕利(Olaparib)、尼拉帕尼(Niraparib)及卢卡帕利(Rucaparib),暂时适用于卵巢癌或乳癌。而PARP抑制剂用于前列腺癌、胰脏癌等的临牀研究则在进行中。

费用方面,以奥拉帕利为例,一个月药费约五万港元。

  • 心脏衰竭四大病徵:气喘、水肿、疲惫和咳嗽  逾九成人忽略夜咳
  • 糖尿病人怕「笃手指」不检验新式血糖机扫除恐惧助监察
  • 健身运动:简易4式练平衡防跌
  • 年老骨脆 一跌即伤 练平衡做不倒翁
  • 吾生有杏:院长医生周记(98)我愚昧,我不明白
  • 知多啲:出街戴外科口罩 毋须用N95
  • 不讚好不嬲嬲 审慎应对 寻死留言
  • 知多啲:痛风为何「重男轻女」 ?
  • 身边人喷嚏咳嗽 戴口罩减七成流感风险
  • 读者Mail Box:懒理慢性胃炎 小心癌上身